Flexible Synthesestrategie Zur Darstellung Von Tetrahydroxanthenon-Naturstoffen

Tetrahydroxanthenone sind eine Familie von Mykotoxinen mit etwa 100 bekannten Vertretern, welche Leitstrukturen fur die Anwendung sowohl im medizinischen als auch im agrochemischen Bereich darstellen, da sie uber vielfaltige biologische Wirkungen verfugen. Die wichtigsten sind antibakterielle, antifungale und phytotoxische Wirkungen sowie Cytotoxizitat gegen verschiedene Krebszelllinien. In der vorliegenden Arbeit konnte eine flexible Synthesestrategie entwickelt werden, die es...
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Tetrahydroxanthenone sind eine Familie von Mykotoxinen mit etwa 100 bekannten Vertretern, welche Leitstrukturen fur die Anwendung sowohl im medizinischen als auch im agrochemischen Bereich darstellen, da sie uber vielfaltige biologische Wirkungen verfugen. Die wichtigsten sind antibakterielle, antifungale und phytotoxische Wirkungen sowie Cytotoxizitat gegen verschiedene Krebszelllinien. In der vorliegenden Arbeit konnte eine flexible Synthesestrategie entwickelt werden, die es erlaubt, unterschiedlich substituierte Tetrahydroxanthenone darzustellen. Zunachst konnte ein enantiomerenangereicherter Baustein (61-67 % ee) in insgesamt sechs linearen Stufen hergestellt werden. Dabei stellte eine Pd(II)-katalysierte 1,4-Diacetoxylierung an ein Dien, gefolgt von einer Lipasen-katalysierten selektiven Monohydrolyse die Schlusselsequenz zur Synthese dieses Bausteins dar. Ausgehend von diesem konnte in Gegenwart eines Salicylaldehyds mittels einer Domino-Oxa-Michael-Aldol-Reaktion das Tetrahydroxanthenon-Gerust aufgebaut werden. Durch eine diastereoselektive intramolekulare radikalische 1,4-Addition konnte ein Schlusselintermediat zuganglich gemacht werden, welches als Ausgangspunkt fur drei verschieden substituierte Tetrahydroxanthenone diente. So konnte in insgesamt 14 Stufen ein Vorlaufer der Naturstoffe Blennolid A und B synthetisiert werden. In insgesamt 13 Stufen wurde ein Vorlaufer der Leptosphaerine F und G hergestellt und ausserdem gelang es, in 14 Stufen einen Vorlaufer der Penexanthone aufzubauen. Die hier erarbeitete Synthesestrategie stellt somit eine wertvolle Methode zur Darstellung verschiedener Tetrahydroxanthenon-Naturstoffe dar.